深入解读世界首个上市新冠肺炎疫苗:不良反应高于中国疫苗
从2019年冬季开始，新冠肺炎疫情已影响到世界上几乎所有人，确诊病例超过7000万，死亡人数超过160万，感染人数达到70万。现在，——新冠肺炎疫苗即将迎来一个转折点。疫苗被认为是控制传染病最有力的“武器”。
划重点：
1当地时间12月11日，美国食品药品管理局(FDA)紧急授权辉瑞/生物泰克疫苗在美国上市；
2012年12月2日，辉瑞/生物技术公司的疫苗获得英国政府批准，预防SARS-CoV-2感染，成为全球首个完成三期临床试验并获准上市的新冠肺炎疫苗；
3从公布的数据来看，辉瑞/生物泰克新冠肺炎疫苗存在局部和全身不良反应，整体表现良好；
中国的疫苗取得了很大进展，阿联酋、巴西和墨西哥积极进口中国企业生产的疫苗。临床资料显示，北京生物制品研究所新冠肺炎感染灭活疫苗有效率为86%，中和抗体血清转换率为99%，预防中、重度病例的有效率为100%，不存在严重的安全性问题。
当地时间12月11日，美国食品药品管理局(FDA)紧急授权辉瑞/生物泰克疫苗在美国上市，16岁以上人群可接种疫苗，预防SARS-CoV-2感染[1]。
(FDA12于12月11日批准辉瑞新冠肺炎疫苗。来源：FDA官网)
一周前，12月2日，辉瑞/生物技术公司的疫苗被英国政府批准用于预防成为全球首个完成III期临床试验并获批上市的新冠疫苗.的SARS-CoV-2感染
在美国食品和药物管理局疫苗咨询委员会宣布辉瑞的疫苗将在美国上市后，它说，“女士们，先生们，不要忘记，我们可能需要在一周内再次重复同样的事情”，这表明下周可能会紧急授权另一种新冠肺炎疫苗上市。
但上市不是目标，为人类提供安全有效的保护才是。
回首往事，世界首个新冠肺炎疫苗——
辉瑞/BioNTech的疫苗怎么样？
辉瑞/BioNTech新冠疫苗的III期临床试验结果，在12月10日公布。
III期临床试验，是国际公认验证疫苗安全有效性的权威标准，是考察疫苗是不是有价值的试金石，需要在新冠肺炎流行区域、通过大样本人群、观察足够长的时间，以验证疫苗究竟有没有用，有很多新疫苗都在这项考验过程中败下阵来。
一般来说，在传染病真正流行的地区，感染的人一定很多。如果接种人群中感染很少，接种组和未接种组之间存在统计学差异，则可以证明疫苗的保护作用。
《新英格兰杂志》公布了辉瑞/生物技术公司疫苗的检测结果，这是继阿斯利康[2]之后第二次公布的新冠肺炎疫苗三期临床试验结果：
(辉瑞/BioNTech疫苗三期临床试验结果。来源：《新英格兰杂志》网站)
该临床试验安排如下：
首先，将43，448名志愿者随机分为两组。
给一组人注射了新冠肺炎疫苗
一组注射安慰剂
两组均在实验的第0天和第21天注射两次。
注射第二剂疫苗七天后，疫苗组有8人报告新冠肺炎，安慰剂组有162人报告新冠肺炎和由此计算出疫苗有效率为95%.
也就是说，以前没有感染过新冠病毒的人，2次接种后，将有95%的可能性免于感染新冠病毒。
(辉瑞/BioNTech疫苗三期临床试验结果。来源：《新英格兰杂志》网站)
但是这个实验并没有回答所有的关键问题，比如：
疫苗的保护持续时间有多久？
第二次注射后，大多数人随访2个月，少数人随访14周。目前还不知道疫苗保护将会过期多久。
是否能预防被无症状感染者传染？
本文的发病率以确诊病例为基础，即感染者出现症状，而无症状感染者感染后不出现症状。
科学家需要继续跟进和研究。
1、ADE效应不用担心
考核一款疫苗，除了看是否“有毒”（即会出现哪种不良反应？严重吗？），还需要考察疫苗是否会产生“抗体依赖增强（ADE）效应”。
众所周知，疫苗和抗体药物的主要目标之一是刺激我们的身体产生抗体。由于某些原因，体内现有的一些相关抗体会使感染后的症状更加严重(病毒与人体产生的抗体结合，但侵入细胞更快)，也就是说不仅没起到预防作用，反而症状更严重了.
中国疾控中心主任高福院士曾说过，“我们面临的最大挑战就是大家讨论的ADE效应，再加上成本价格能不能降下来？”“目前新冠疫苗ADE没有定论，必须要有经同行评审的数据公布才能说话。”
根据已公布的数据，辉瑞/新冠肺炎生物技术有限公司的疫苗不应造成此类风险：
根据发表在《新英格兰杂志》上的相关研究结果，在第一次注射后，总共报告了10例严重的新冠肺炎病例，其中只有一例发生在疫苗组。
2、局部不良反应发生率高
在局部不良反应中，最常见的是注射部位疼痛，发生比例较高。,第一次注射和第二次注射后，约71%和66%的老年人报告疼痛，而年轻人的比例分别为83%和78%。然而，疫苗组中不到1%的志愿者报告严重疼痛。
3、全身不良反应较高
从目前公布的数据，注射疫苗产生的全身不良反应中，疲劳和头痛较为常见，第二次注射后，年轻人的发生率分别是59和52，老年人分别为51和39。
青年志愿者(16-55岁)局部不良反应发生率高于老年人(55岁)，第二次注射后全身反应发生率较高。
辉瑞的临床试验，所谓发热和体温升高，把体温38定义为发热(国内对发热的定义是37.3)。第二次注射后，16%的年轻人和11%的老年人分别出现发热，两个受试者的体温均高于40。
总体而言，首次注射后出现严重不良反应的比例
(辉瑞/BioNTech疫苗三期临床试验结果。来源：《新英格兰杂志》网站)
4、其他不良反应事件
在整个试验过程中，疫苗组有64名志愿者(0.3%)报告了淋巴结病，其中大多数在10天内康复，未发现严重的不良事件。
两名志愿者不幸死于动脉硬化和心脏骤停。目前实验者认为这两起死亡与接种疫苗并无特殊联系。
在进行大规模疫苗接种后，也发生了一些不良事件：
英国接种疫苗后，两名有严重过敏史的医护人员接种疫苗后出现过敏反应。
12月9日，英国药品和保健品监管机构发表声明：
任何有疫苗、药物或食品过敏史的人都不应接受辉瑞/BioNTech疫苗，不应给第一次注射该疫苗后出现过敏反应的人进行第二次注射[3].
据美国FDA 12月10日报告，接种疫苗的4人出现面瘫(贝尔麻痹)，1人症状在3天内消退，另外3人持续时间较长，截至报告日(11月14日)仍未消退。FDA判断目前没有因果结论的证据，建议监测面瘫，向更大人群部署疫苗[4]。
但是，目前我们还不知道所有的不良反应。
研究者也提到了论文在评价安全性方面的局限性：目前的样本量还不足以可靠地检测出不太常见的不良事件；随访时间较短，不能确定较长时间的不良事件。因此还需要长期的观察以确定结果。
英国疫苗已经开始大规模接种，美国疫苗上市，许多人心中好奇：中国的疫苗咋就没消息呢？其实，我国的新冠疫苗也有了很大进展。
12月9日，阿联酋卫生防疫部(MOHAP)宣布国药集团灭活疫苗正式注册，并对中国生物科技股份有限公司三期临床试验中期分析进行审核，最终给出良好结果。
结果表明，北京生物制品研究所新冠肺炎感染灭活疫苗的有效率为86%，中和抗体血清转换率为99%，预防中、重度病例的有效率为100%，不存在严重的安全性问题。
自9月份以来，卫生部已授予疫苗紧急使用许可证，以保护新冠肺炎感染风险最高的一线工作人员[5]。
(阿拉伯联合酋长国卫生和预防部授予国药集团疫苗使用紧急许可证。资料来源：阿联酋卫生和预防部，官方网站)
科兴集团的灭活疫苗尚未公布三期临床试验的有效性相关结果，但10月19日，安全性相关结果在巴西圣保罗政府官网公布：
“一项对9000名年龄在18岁至59岁之间的志愿者进行的临床研究表明，他们中只有35%的人在注射后出现轻度不良反应，如注射部位疼痛或头痛。在测试过程中，没有严重副作用的记录，是在巴西进行III期临床试验中最安全的疫苗[6]。”
康希诺生物的载体疫苗暂无罗马数字3期临床试验相关结果公布，不过当地时间12月10日，墨西哥外交大臣埃布拉德宣布，墨西哥政府当天与康希诺生物签署了预购协议，决定购买3500万剂由该公司研发生产的新冠疫苗。他还在推特上贴出了一张协议截图[7]。
（墨西哥外交大臣的推特主页。来源：推特)
2020年接近尾声，关于疫情，我们终于听到了一些好消息，希望我们摘下口罩、回到疫情前生活的这一天——
可以早一点。
审稿专家：
卢学新 |中国疾控中心病毒病预防控制研究所助理研究员、免疫学博士
罗天明 |北京大学基础医学院博士后
参考文献
[1]https://www .FDA。gov/emergency-prevention-and-response/coronavirus-disease-2019-新冠肺炎/辉瑞-生物技术公司-新冠肺炎-疫苗
[2]新冠肺炎疫苗的安全性和有效性。英国医学杂志。2020年12月10日。
[3] MHRA .确认接种中心对新冠肺炎接种辉瑞/生物技术公司疫苗后过敏反应管理的指导。2020-12-09
https://www .gov . uk/government/news/confirmation-guidelines-to-prevention-centers-on-management-过敏反应-跟随-新冠肺炎辉瑞生物技术公司的预算疫苗
[4]美国食品和药物管理局.疫苗和相关生物产品咨询委员会会议。2020-12-10.
https://www.fda.gov/media/144245/download
[5]阿联酋卫生和预防部宣布# 4人道试验中使用的新冠肺炎灭活疫苗正式注册。
https://www.wam.ae/en/details/1395302893589
[6]测试证实了巴西的最终排名。2020-10-19.
https://www .圣保罗。sp .gov . br/ultimas-noticias/governo-do-Estado-atualiza-informatics-sobre-o-combate-ao-coronavirus-3/
[7]https://Twitter.com/m _ ebrard/status/1336878654635139072
